Streptomyces属に属する土壌分離菌KB10株の培養濾液を酢酸エチルで抽出し、塩酸で逆抽出した後、再度酢酸エチルで抽出した。これをシリカゲルTLC、Sephadex LH-20カラム等のクロマトグラフィーにより精製し、新規化合物menoxymycin A,Bを得た。Menoxymycin AはNMRデータの比較から、medermycinの窒素原子がN-オキシドになったものであると決定した。MenoxymycinBの構造解析ではHMBCによりメチルエステルの存在、ジメチルアミノ基の置換位置、糖のナフトキノン骨格への置換などを決定し、最終的には酸性条件下で加熱することによりmedermycinへ変換されることから、図のように構造決定した。これらは種々の腫瘍細胞に対し強い増殖阻害活性を示し、ヒト子宮頸癌細胞ME-180に対するIC₅₀はそれぞれ0.18M、0.051Mであった。

　Micromonospora属に属する土壌分離菌JY16株の培養菌体をアセトンで抽出後、クロロホルム-メタノール(10:1)で抽出し、リン酸水で逆抽出した後、再度クロロホルム-メタノールで抽出した。これをシリカゲル、Sephadex LH-20、ODS-HPLCなどのクロマトグラフィーにより精製し、新規化合物cororubicinを得た。Cororubicinの特徴的な紫外可視吸収よりアンスラサイクリン系の化合物であることが示唆された。構造解析では¹H-¹H COSYにより糖などのユニットが判明し、アノメリックプロトン、芳香族プロトン、メチルプロトンからのHMBCにより各ユニットの結合を決定した。Cororubicinはアミノ糖が結合したアンスラサイクリン骨格を有する図のような新規構腫瘍抗生物質であった。本化合物も各種腫瘍細胞に対し強い増殖阻害活性を示し、ヒト子宮頸癌細胞ME-180に対するIC₅₀は1.1Mであった。

　これらの化合物の細胞傷害作用は、活性酸素消去物質DTTの添加により顕著に抑制された。また腫瘍細胞ホモジェネートにこれらの化合物を添加したところ、O₂の生成が検出され、活性酸素生成を介した作用機構が示唆された。したがって本化合物は、活性酸素消去系を失っている腫瘍細胞に対し、選択的に細胞死を引き起こす新しい抗癌剤となりうる可能性が考えられる。

　アメリカヤシゾウムシは、熱帯アメリカ地方や西インド諸島に生息するココナッツや油ヤシの主な害虫である。この雄が生産する集合フェロモンであるrhynchophorol(A)は1991年にRochatらに発見され構造決定された。しかしこの絶対立体配置が不明であったため、この解明を目的としてrhynchophorolの両鏡像体を高光学純度で合成した。不斉点の導入は酵素を用いた光学分割によって行った。ラセミの中間体(±)-1のアセテート2やプロピオネート3に対し、リパーゼを用いた不斉加水分解を繰り返し行い、最後に結晶性の誘導体4に導き再結晶によりさらに光学純度を向上させた。高光学純度の5を加水分解後還元すればrhynchophorol(A)の両鏡像体がそれぞれ約98%e.e.で得られた。この合成と同じ年にOehlschlagerらによっても約90%e.e.の両鏡像体が合成され、彼らの生物試験により天然物はS-体で、R-体は全く活性を示さないことがわかった。

　ACAT(アシルCoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ)の活性の阻害は動脈硬化や高コレステロール血症などに効果的であると考えられる。1992年にEndoらにより放線菌から天然のACAT阻害剤としてacaterin(B)が単離された。活性的な興味の他に、構造的にもアセトゲニン類にみられる不飽和-ラクトン環を持ち興味が持たれた。Acaterinの持つ2つの不斉点の立体化学は不明であり、その絶対立体配置の決定と異性体間での活性差を調べることを目的に考えられる4つの異性体をすべて合成した。

　光学活性な出発原科(R)-および(S)-3-ヒドロキシブタン酸エチル5より6段階で-ラクトン7へ導いた後、2度の塩基処理による置換基の導入により-ケトラクトン8を得た。このケトンの水素化ホウ素ナトリウムでの還元は9とそのpseudo-体をほぼ1:1で与え、それぞれからスルホキシドを脱離させればacaterin(B)とそのpseudo-体を合成できた。両者のNMRは差がなく区別できなかったが、TLC上でのRf値から高極性の異性体が天然物であり、旋光度の符号から4-位の立体はRであると判明した。しかし水酸基の立体は不明であり、結晶性誘導体でのX-線結晶解析もうまくいかず、次の分解実験を行った。合成した(S)-pseudo-Bより導いた10と既知の光学活性なエポキシド11より導いた10の旋光度が一致したことから、天然物の立体は(4R,1’R)であると判明した。また4つの異性体はいずれも活性があったが差はなかった。

　細胞周期特異的阻害剤は細胞周期の制御機構解明のための有効な研究用試薬となり得、またこれが抗癌剤としてはたらく可能性も考えられる。1992年にKwonらによってradicicolが細胞周期阻害剤として再発見された。RadicicolはSrc系キナーゼの強力な阻害、様々な癌遺伝子でトランスフォームした細胞に対する形態の正常化など様々な活性を示すが、作用機構は未だ明らかでなく、結合蛋白精製のためのプローブの合成や効率よい全合成経路の確立が必要となった。

　合成は芳香環部分とマクロ環部分をHormer反応とマクロラクトン化でつなぐことにした。芳香環部分はアセト酢酸エチルから得られるジエン13と、ジエチルアセトンジカルボキシレートから得られるアレン15のDiels-Alder反応により構築し、この16をホスホネートに変換して17とした。マクロ環部分は(R)-3-ヒドロキシブタン酸エチル5をTakaiのオレフィン化などで、増炭した18のヨウ化物とし、プロパルギルアルコールユニットとのクロスカップリングを経て19をE/Z比4:1で得た。このホモアリルアルコールをSharplessのエポキシ化と末端のDess-Martin酸化で20のアルデヒドへ導いた。17と20のHomer反応はLiCl、DBUの条件で行いE-オレフィンを導入したが、この際にイソクマリン型の環を形成した21のみが得られた。これを保護した後Lindlar触媒で半還元し、さらに加水分解してヒドロキシカルボン酸22を得た。これを環化前駆体として、現在マクロラクトン化を検討中である。

　また、結合蛋白精製のためのプローブ合成も検討中で、フェノール性水酸基にエーテル結合やエステル結合を介して側鎖を伸長した化合物を合成し、活性を検討しながらプローブ合成を目指している。